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  3. 对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是

对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是

admin2015-05-14  24
问题 对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是
选项 A、21位羟基酯化可延长作用时间并增加稳定性
B、1，2位脱氢抗炎活性增大，钠潴留作用不变
C、C－9α位引入氟原子，抗炎作用增大，盐代谢作用不变
D、C－6α位引入氟原子，抗炎作用增大，钠潴留作用也增大
E、16位与17位的二羟基缩酮化可明显增加疗效
答案C
解析 糖皮质激素类药物的结构修饰和构效关系如下：
    (1)C－21位的修饰：将氢化可的松分子中的C－21羟基进行酯化可得到氢化可的松的前体药物，它的作用时间得以延长且稳定性增加。为改变此类药物的疏水性强、水中的溶解度小的缺点，可利用C－21羟基制备其氢化可的松琥珀酸酯钠盐和氢化可的松磷酸酯钠盐，便于制成水溶液供注射用。对C-21位的所有结构修饰不改变其生物活性。
    (2)C－1位的修饰：在氢化可的松的1，2位脱氢，即在A环引入双键后，由于A环构型从半椅式变成船式，能提高与受体的亲和力。其抗炎活性增大4倍，但钠潴留作用不变。例如：醋酸泼尼松和醋酸氢化泼尼松。
    (3)C－9位的修饰：在糖皮质激素的9α位引入氟原子，其抗炎作用明显增加，但盐代谢作用的增加更大。如醋酸9α－氟代氢化可的松的活性比醋酸可的松大11倍，但由于其钠潴留作用增加300～800倍，因此醋酸9α－氟代氢化可的松只可外用，但对糖皮质激素结构改造工作却促成了9α－氟代氢化可的松的抗炎作用的发现。
    (4)C－6位的修饰：在C－6位引入氟原子后可阻滞C－15氧化失活，如醋酸氟轻松，其抗炎及钠潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多，因而只能作为皮肤抗过敏药外用。
    (5)C－16位的修饰在C－9位引入氟的同时，再在C－16位上引入羟基或甲基，可消除由于在C－9引入氟所致钠潴留的作用。如曲安西龙和地塞米松。曲安西龙的抗炎活性比氢化泼尼松强20％。地塞米松分子中C－16甲基的存在使17α－羟基及C－20羰基在血浆中的稳定性增加，其抗炎活性比氢化可的松大20倍、抗风湿性大30倍。将地塞米松16α－甲基的构型转换为16β－甲基，得倍他米松，其抗炎作用较地塞米松强2～3倍。利用糖皮质激素分子中16，17位的二羟基，与丙酮缩合为缩酮，可明显增加其疗效。如醋酸氟轻松和醋酸曲安奈德。所以此题C选项是错误的。应该是盐代谢更增大才对。
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基础知识

药学（201）

卫生专业技术资格初级（师）

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