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  3. 患者，男，53岁，有乙型病毒性肝炎病史10年，5年高血压病史，长期用药，否认长期饮酒史，既往有青霉素过敏史，肝硬化住院。医学指标检查结果：根据血清白蛋白、血清总胆红素、凝血酶原延长时间、肝性脑病、腹水五项指标，采用CTP评分，患者肝功能评价为13分。因患者

患者，男，53岁，有乙型病毒性肝炎病史10年，5年高血压病史，长期用药，否认长期饮酒史，既往有青霉素过敏史，肝硬化住院。医学指标检查结果：根据血清白蛋白、血清总胆红素、凝血酶原延长时间、肝性脑病、腹水五项指标，采用CTP评分，患者肝功能评价为13分。因患者

admin2020-11-17  35
问题 患者，男，53岁，有乙型病毒性肝炎病史10年，5年高血压病史，长期用药，否认长期饮酒史，既往有青霉素过敏史，肝硬化住院。医学指标检查结果：根据血清白蛋白、血清总胆红素、凝血酶原延长时间、肝性脑病、腹水五项指标，采用CTP评分，患者肝功能评价为13分。因患者病情复杂，医师邀请药师协助制定药物治疗方案。
关于肝功能不全时药动学变化的说法，不正确的是
选项 A、肝细胞功能受损，酶活性降低，所有药物的作用均增强
B、血浆白蛋白合成减少，游离型药物增加，使该药物作用增强
C、经肝脏内代谢清除的药物清除t1/2延长
D、血浆中游离型的药物浓度升高
E、注意明确诊断，对于肝功能不全者合理用药
答案A
解析 本组题主要考查甲氨蝶呤的不良反应及肝脏疾病对药物作用的影响。甲氨蝶呤增加肝毒性。在肝脏疾病时，肝细胞的数量减少，干细胞功能受损，肝细胞内的多数药物酶，特别是细胞色素p450酶系的活性和数量均可有不同程度的减少，使主要通过肝脏代谢清除的药物的代谢速度和程度降低，清除半衰期延长，血药浓度增高，长期用药还可引起蓄积性中毒。对于某些肝脏高摄取的药物，如阿司匹林、普萘洛尔等，在肝脏摄取后由于生物转化速率降低，口服药物后大量原型药通过肝脏进入血液循环，血药浓度上升，生物利用度增强。另一方面某些需要在体内代谢后才具有药理活性的前体药如可待因、依那普利、环磷酰胺等则由于肝脏的生物转化功能减弱，这些药物的活性代谢产物生成减少，使其药理效应也减低。
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